糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病常见的微血管并发症之一，也是导致肾功能衰竭的主要病因。DN主要的病理特征为肾脏纤维化，包括肾小球硬化和肾间质纤维化（renal interstitial fibrosis，RIF）。占据整个肾脏体积90%的肾间质的纤维化是决定DN进展的关键因素，而DN介导RIF的分子机制尚未完全阐明。因此，深入研究肾间质纤维化的发病机制，探索延缓其病理进程的可能药物作用靶点，将为DN防治药物的发现提供理论依据和实验基础，为完善DN的治疗策略提供新的思路。
印晓星/鲁茜教授团队长期从事糖尿病并发症的发病机制、药物防治以及基因多态性和临床合理用药等方面的研究。近日，在印晓星教授指导下，鲁茜教授团队报道了一种新型的糖尿病肾病RIF治疗靶点，相关成果发表在内分泌与代谢领域重要期刊Metabolism-clinical And Experimental (IF:13.934)。本研究中，研究团队通过TMT蛋白质组学分析，在DN高度上调的蛋白质中鉴定出S100A8和A9，并进一步通过外部数据集验证了在糖尿病肾病状态下S100A8/A9表达增多。蛋白质组学分析和生物学实验发现，S100A8/A9是DN中RIF的新型调节因子。通过进一步的机制研究表明，S100A8/A9诱导的肾小管上皮细胞间质转化和RIF进展可能通过TLR4/NF-κB信号通路介导，联合谷小珂教授团队合成小分子化合物AB38b，能够抑制糖尿病肾脏中异常的S100A8/A9表达，有效改善糖尿病肾病中RIF的进展。高剑副教授团队针对AB38b和S100A8/A9进行分子对接，阐明AB38b防治糖尿病肾病的作用机制。本项目采用多学科交叉融合的科研探索模式，为DN肾脏纤维化的防治提供实验依据与理论基础。
徐州医科大学印晓星教授为本研究提供指导性意见，鲁茜教授为本文通讯作者。徐州医科大学杜蕾老师为第一作者。该项目得到了国家自然科学基金、江苏省高等学校自然科学基金等经费的支持。
论文链接：https://doi.org/10.1016/j.metabol.2022.155376
